大象界的黑死病──親內皮性皰疹病毒

大象界的黑死病──親內皮性皰疹病毒

編譯  Chih-chun J. Lin

​無論是野生或是飼養的亞洲象，大象親內皮性皰疹病毒（elephant endotheliotropic herpesvirus, EEHV）是現存對亞洲象族群威脅性最大的病毒，目前亦無有效的預防或治療方式。一至八歲的小象群最容易感染，致死率高達70%，染病後一至兩天內死亡，當觀察到象隻出現症狀時，通常已經為時已晚。動物學家認為，幼年小象比成年大象更容易受該病毒入侵，可能是由於小象的免疫系統尚未完全發育完全，體內T細胞無法有效地對親內皮性皰疹病毒做出即時反應。不過，成年大象的T細胞究竟是如何辨識並對抗親內皮性皰疹病毒，還需有待釐清。在2018年4月，貝勒醫學院研究學者們首度發表亞洲象T細胞辨識親內皮性皰疹病毒的機制，並登上Journal of Virology的封面，此發現將有助於未來研發該病毒的疫苗，以作為預防或治療的方式。
 
研究過程中，貝勒醫學院的副教授Paul Ling博士帶領其實驗團隊和休士頓動物園（Houston Zoo）合作，密切檢測成年象血液中的病毒含量，當他們偵測到親內皮性皰疹病毒後，透過基因體定序技術，觀察該病毒的基因組，並分析其中的結構蛋白和調節蛋白，試圖找出引發大象T細胞做出免疫反應的關鍵抗原（antigen）。
 
至今，尚未有任何人用過大象的T細胞來研究T細胞抗原反應（antigen-directed T cell activity），所以該團隊需要先建立一套觀測系統來檢測大象T細胞的抗原反應。由於狂犬病病毒的抗原是已知的，研究學者找了已經施打狂犬病疫苗的大象，從其體內純化出T細胞，再觀測該T細胞對於狂犬病病毒抗原的免疫反應，經過不斷優化達到高效能和高靈敏度的標準，成功建立大象專屬的T細胞抗原反應的觀測系統。研究團隊藉由此系統，發現親內皮性皰疹病毒的蛋白質中，有三個蛋白質引發T細胞的免疫反應，分別是glycoprotein B（gB）、putative regulatory protein E40、以及major capsid protein（MCP）。該研究團隊更是利用MCP為範例，測試該蛋白質中所含的多種胜肽鏈片段，進一步分析具體的抗原位置，期望做為未來親內皮性皰疹疫苗的標靶，以協助研發並降低大象的死亡率。
 
參考資料

1. https://blogs.bcm.edu/2018/04/17/a-closer-look-at-how-elephants-fight-herpesvirus/
2. http://jvi.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=29263271